一個(gè)發(fā)展了近百年的市場(chǎng)，這兩年在中國(guó)卻有了“翻紅”的跡象。

2021年，國(guó)家八部門(mén)聯(lián)合制定的一紙文件按下了行業(yè)加速鍵。這份中國(guó)*針對(duì)核技術(shù)在醫(yī)療衛(wèi)生應(yīng)用領(lǐng)域的綱領(lǐng)性文件——《醫(yī)用同位素中長(zhǎng)期發(fā)展規(guī)劃(2021-2035年)》掀起了中國(guó)核藥市場(chǎng)的騷動(dòng)。而在今年9月和10月，兩個(gè)政策的頒布給“核藥熱”再添了一把火。

短短兩年間，已有數(shù)家企業(yè)如先通醫(yī)藥、輻聯(lián)醫(yī)藥、藥明博銳等企業(yè)先后獲得巨額融資，開(kāi)始搶灘。輻聯(lián)醫(yī)藥更是在上半年剛完成A輪融資后，就斥資2.45億美元大舉收購(gòu)。

核藥由載體（即普通藥物）和放射性核素組成。通俗而言，它就是將“核彈”裝載在載體上然后送入指定位置，利用“核彈”產(chǎn)生的α、β或γ放射線將消滅或找出病變組織。

在中國(guó)，這個(gè)長(zhǎng)期被雙寡頭霸占的市場(chǎng)，隨著新鮮血液的不斷涌入，如今有了松動(dòng)的跡象。

要知道，從上世紀(jì)50年代*核藥碘的出現(xiàn)，全球核藥市場(chǎng)就已興起。只是，中國(guó)的核藥市場(chǎng)雖然也由此起步，但過(guò)去數(shù)年間都稍顯沉寂。

一位業(yè)內(nèi)人士曾不免感慨：“5年前或者10年前談核藥時(shí)，都很悲哀地說(shuō)，我們所用的這么多核藥沒(méi)一個(gè)是在中國(guó)弄出來(lái)的?！?/p>

中國(guó)的核藥市場(chǎng)為何會(huì)落后全球市場(chǎng)一拍？再度“翻紅”的它又還能走多遠(yuǎn)？我們將在下文一一回答這些問(wèn)題。

01中國(guó)核藥難產(chǎn)

中國(guó)核藥市場(chǎng)的發(fā)展，是有些慢熱的。

它的起步，大概可追溯至核藥碘被FDA批準(zhǔn)的那一年。那個(gè)時(shí)代，美蘇爭(zhēng)霸中常常顯示核威懾力。約四五年后，中國(guó)出于國(guó)際格局的考量，也加緊邁入核研究。1956年，中國(guó)制定了12年科學(xué)遠(yuǎn)景發(fā)展規(guī)劃，核藥站上歷史舞臺(tái)——“同位素（核素）在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用”被列為國(guó)家重點(diǎn)科研項(xiàng)目。

同年，*同位素訓(xùn)練班誕生，中國(guó)研制出了*批放射性標(biāo)記物并建立初步的醫(yī)用放射性核素與藥物生產(chǎn)線。

從上世紀(jì)80年代起，中國(guó)核醫(yī)學(xué)迎來(lái)了快速發(fā)展。一方面，1989年國(guó)務(wù)院頒布《放射性藥品管理辦法》，對(duì)國(guó)內(nèi)“核藥”的生產(chǎn)環(huán)節(jié)進(jìn)行規(guī)范化管理；另一方面，產(chǎn)品倍出——99mTc標(biāo)記藥盒、質(zhì)子回旋加速器、18F核素相繼出現(xiàn)，而隨著SPECT及PET/CT等設(shè)備的國(guó)產(chǎn)生產(chǎn)商不斷涌現(xiàn)，核醫(yī)學(xué)市場(chǎng)在中國(guó)正式開(kāi)啟。

只可惜，這個(gè)火苗沒(méi)能燒旺起來(lái)。過(guò)去數(shù)十年間，中國(guó)核藥的創(chuàng)新研發(fā)近乎停滯，以致于近幾年，中國(guó)沒(méi)有一例創(chuàng)新型核藥獲批。

數(shù)據(jù)同樣可以佐證這個(gè)殘酷的現(xiàn)實(shí)。截至2020年7月，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)了52種核藥，其中多種產(chǎn)品在中國(guó)并無(wú)企業(yè)獲批?！斑^(guò)去根本沒(méi)有這個(gè)技術(shù)力量?！敝猩酱髮W(xué)附屬*醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科主任張祥松曾如此坦言。

02 為何難產(chǎn)？

對(duì)于中國(guó)核藥而言，受限是全方位的。

除去研發(fā)實(shí)力與海外的差距，核藥研發(fā)和生產(chǎn)的前提——核素，中國(guó)就難以規(guī)?；瘒?guó)產(chǎn)。目前，中國(guó)除少量碘-131和镥-177外，大部分核素如鉬-99、碘-125、鍶-89等都依賴(lài)于進(jìn)口。

盡管在全球化的當(dāng)下，核素需要進(jìn)口不是什么根本問(wèn)題，但由于核素的特殊性，以及海外核素供應(yīng)商一般傾向于和現(xiàn)有客戶保持合作而非建立新業(yè)務(wù)關(guān)系，對(duì)于新進(jìn)入者而言，如何讓供應(yīng)商按合理價(jià)格穩(wěn)定供給，就成了一大挑戰(zhàn)。

到生產(chǎn)環(huán)節(jié)，問(wèn)題再次出現(xiàn)。部分核素如PET /CT的配套影像劑18F-FDG 系列藥品需要利用回旋加速器生產(chǎn)，這又是中國(guó)被“卡脖子”的一環(huán)。眼下，國(guó)內(nèi)PET用回旋加速器市場(chǎng)主要被日本住友重機(jī)械和GE兩家占據(jù)。

近些年，中國(guó)正高呼“國(guó)產(chǎn)替代”，但在核藥生產(chǎn)環(huán)節(jié)，難度依舊頗高。一是核素的放射性，大型核反應(yīng)堆或回旋加速器，其建造和運(yùn)作都有較高的技術(shù)門(mén)檻和異常嚴(yán)格的規(guī)定。二是核藥涉及復(fù)雜的放射性示蹤技術(shù)及放射性檢測(cè)技術(shù)。單就這兩項(xiàng)就勸退了不少試圖入場(chǎng)者。

再者，核的危險(xiǎn)性，讓核藥的監(jiān)管?chē)?yán)格和復(fù)雜程度遠(yuǎn)超常規(guī)藥物。單從涉及的部門(mén)數(shù)量來(lái)看，一家企業(yè)要想開(kāi)發(fā)核藥，就需要通過(guò)國(guó)家核安全局、公安部、衛(wèi)健委、海關(guān)總署、交通運(yùn)輸部、中國(guó)民用航空局、國(guó)家國(guó)防科工局等多個(gè)監(jiān)管部門(mén)的資質(zhì)認(rèn)證。

跑完這樣一套流程費(fèi)事費(fèi)時(shí)不說(shuō)，即便層層打通這些關(guān)卡，拿到藥品批文要想迅速實(shí)現(xiàn)藥品銷(xiāo)售放量，也是難乎其難。品牌認(rèn)知和物流配送，都是重大障礙。

核藥壁壘高筑，是中國(guó)核藥難產(chǎn)的原因，也是后來(lái)者難以逾越的護(hù)城河。

03誰(shuí)在二分天下，筑壁壘？

因此，在中國(guó)，這筆生意雖然價(jià)值超百億美金，但很長(zhǎng)的一段時(shí)間里并沒(méi)有被過(guò)于市場(chǎng)化。國(guó)家相關(guān)核研究院的下屬企業(yè)，是這個(gè)半開(kāi)放市場(chǎng)的主要玩家。

依托中核集團(tuán)的中國(guó)同輻，便是雙寡頭之一。作為中國(guó)核藥的老大哥，中國(guó)同輻旗下核藥產(chǎn)品品種最全。此外，它還是中國(guó)* 一家具備輻照用鈷 [60Co]、醫(yī)用鈷[60Co]等生產(chǎn)能力的生產(chǎn)商。

而另一位寡頭——以原料藥起家的東誠(chéng)藥業(yè)，則是通過(guò)收購(gòu)云克藥業(yè)——前身是中國(guó)核動(dòng)力研究設(shè)計(jì)院成都同位素應(yīng)用研究所進(jìn)入核藥領(lǐng)域，云克注射液和碘[125I]密封籽源、锝[ 99mTc]替曲膦注射液等為其主要產(chǎn)品。

與海外市場(chǎng)相似，中國(guó)的核藥市場(chǎng)同樣是治療和診斷市場(chǎng)二八分天下。而從競(jìng)爭(zhēng)格局來(lái)看，中國(guó)同輻和東誠(chéng)藥業(yè)已經(jīng)將國(guó)內(nèi)核藥市場(chǎng)份額幾乎收割殆盡。從版圖來(lái)看，它們通過(guò)核藥房的布局，也在中國(guó)各自跑馬圈定了勢(shì)力范圍。

通俗理解，核藥房就是集生產(chǎn)、管理、配送和服務(wù)的核藥中心。由于核藥尤其是診斷用核藥的半衰期較短，因此其生產(chǎn)、貯存和配送都對(duì)企業(yè)提出了較高要求。

目前，中國(guó)的核藥房資源幾乎都集中在這兩家公司，各自約有20家左右。其中，東誠(chéng)藥業(yè)的核藥房幾乎是沿著中國(guó)黑河-騰沖人口分布線布局。

然而，就是如此二分天下的局面，“雙子星”似乎也沒(méi)想著給后來(lái)者留下機(jī)會(huì)，它們不斷收購(gòu)公司建造全產(chǎn)業(yè)鏈，不斷建設(shè)核藥房，從而繼續(xù)壘高護(hù)城河。要知道，核藥房的建設(shè)周期基本都要3年起，投資約3000至5000萬(wàn)元，因此，若不是有足夠的財(cái)富積累，很難在核藥房資源上競(jìng)爭(zhēng)。

04“雙寡頭”格局開(kāi)始松動(dòng)

但換個(gè)角度，這也是雙寡頭急需穩(wěn)定江山之舉。近年來(lái)海外核藥市場(chǎng)的不斷刺激以及國(guó)內(nèi)政策和產(chǎn)業(yè)環(huán)境逐步完善，已經(jīng)在培育新的挑戰(zhàn)者，松動(dòng)雙寡頭格局。

海外核藥市場(chǎng)進(jìn)入2012年后，陸續(xù)有核藥獲批，一些企業(yè)也開(kāi)始尋求開(kāi)拓中國(guó)市場(chǎng)。2014年，美國(guó)核藥企業(yè)Navidea的新型受體靶向放射性藥物L(fēng)ymphoseek®，一款99mTc標(biāo)記的核藥獲FDA批準(zhǔn)，隨后該公司希望能開(kāi)拓中國(guó)市場(chǎng)，開(kāi)始在中國(guó)尋找合作伙伴。

彼時(shí)，還專(zhuān)注在仿制藥業(yè)務(wù)的先通醫(yī)藥抓住了這個(gè)機(jī)遇，開(kāi)始轉(zhuǎn)型布局創(chuàng)新型核藥。那是核藥在中國(guó)還少有人問(wèn)津的時(shí)代，也是東誠(chéng)藥業(yè)剛決定進(jìn)入核藥市場(chǎng)的時(shí)候。但美國(guó)核藥市場(chǎng)的繁榮，讓先通醫(yī)藥有了專(zhuān)注做創(chuàng)新核藥的決心。2019年年底，先通醫(yī)藥徹底剝離了原來(lái)的傳統(tǒng)藥物。

站在今天來(lái)看，先通醫(yī)藥那時(shí)的選擇的確踩住了風(fēng)口。

2021年5月，對(duì)于核藥物行業(yè)來(lái)說(shuō)是一個(gè)標(biāo)志性節(jié)點(diǎn)。彼時(shí)，國(guó)家原子能機(jī)構(gòu)聯(lián)合科技部等八部委聯(lián)合發(fā)布《醫(yī)用同位素中長(zhǎng)期發(fā)展規(guī)劃(2021-2035年)》，這是中國(guó)*針對(duì)核技術(shù)在醫(yī)療衛(wèi)生應(yīng)用領(lǐng)域發(fā)布的綱領(lǐng)性文件。

文件指出到2025年，一批醫(yī)用同位素發(fā)展的關(guān)鍵核心技術(shù)取得突破，適時(shí)啟動(dòng)建設(shè)1-2座醫(yī)用同位素專(zhuān)用生產(chǎn)堆，實(shí)現(xiàn)常用醫(yī)用同位素的穩(wěn)定自主供應(yīng)；到2035年，積極推動(dòng)醫(yī)用同位素“走出去”。

政策春風(fēng)拂動(dòng)，發(fā)展已有百年的核醫(yī)學(xué)，在中國(guó)終于“翻紅”并走上正軌，來(lái)到了爆發(fā)前期。文件頒發(fā)后，數(shù)家核醫(yī)學(xué)企業(yè)斬獲新一輪融資——智核生物完成億元C輪融資，而剛在2月份完成3.2億元D輪融資的先通醫(yī)藥，僅過(guò)了8個(gè)月，又被資本追加3.2億元融資。

時(shí)間來(lái)到2022年9月和10月，國(guó)家藥監(jiān)局公開(kāi)征求《關(guān)于改革完善放射性藥品審評(píng)審批管理的意見(jiàn)》，中國(guó)同位素與輻射行業(yè)協(xié)會(huì)又出臺(tái)了《核醫(yī)學(xué)科建設(shè)規(guī)范（征求意見(jiàn)稿）》，政策的密集發(fā)布，開(kāi)始推動(dòng)核藥產(chǎn)業(yè)鏈的發(fā)展。

也是在這一年，紅杉中國(guó)接連領(lǐng)投兩家核醫(yī)學(xué)企業(yè)——輻聯(lián)醫(yī)藥完成近2.5億元A輪融資、藥明博銳完成近3億元A輪融資。同期，晶核生物也完成了近億元天使輪融資。

從這些企業(yè)專(zhuān)注的細(xì)分領(lǐng)域來(lái)看，我們或許可窺探核藥的下一個(gè)風(fēng)口。其中，藥明博銳所專(zhuān)注的新一代靶向核素偶聯(lián)藥物（RDC）領(lǐng)域，就被視為腫瘤靶向新星。在國(guó)內(nèi)，這一賽道剛處于起步階段，布局的企業(yè)并不多，除了藥明博銳，遠(yuǎn)大醫(yī)藥算是是布局治療及診斷性RDC藥物最多的企業(yè)。

05結(jié)語(yǔ)

近兩年，隨著中國(guó)核藥市場(chǎng)火熱，資本已經(jīng)紛紛涌入該賽道。只是，在設(shè)備滲透率有所提升、政策逐步完善、資金更為充足的情況下，核藥發(fā)展的另一個(gè)致命缺點(diǎn)也在逐漸暴露，那就是核藥物研發(fā)人才資源稀缺。

實(shí)際上，核藥屬于多學(xué)科交叉領(lǐng)域，涉及藥學(xué)、輻射劑量學(xué)、輻射生物學(xué)以及放射化學(xué)等多個(gè)專(zhuān)業(yè)，體系復(fù)雜，壁壘高。而像藥明博銳這樣由北大放射化學(xué)學(xué)科帶頭人劉志博帶頭，又獲得藥明康德加持的企業(yè)，并不多見(jiàn)。

專(zhuān)業(yè)人才難招，也成了短期內(nèi)擺在國(guó)內(nèi)核藥企業(yè)面前的難題。不過(guò)，我們有理由相信，隨著核藥的前景在國(guó)內(nèi)逐漸清晰，這些問(wèn)題都終將迎刃而解。