100906/10
2023年6月4日，詩健生物ESG401（Trop2 ADC）在2023年ASCO會議上以Poster形式閃亮登場，報告了在首次人體研究中獲得的初步研究數(shù)據(jù)。研究題目：Preliminary results from a First-in-human Study of ESG401, a Trophoblast Cell-Surface Antigen 2 (TROP2) Antibody Drug Conjugate (ADC), in Patients with Locally Advanced/metastatic Solid Tumors.研究方法：該研究為一項開放、劑量遞增及隊列擴展I/II期研究。符合條件的患者是18-75周歲的男性/女性、ECOG狀態(tài)0-1、經(jīng)組織學或細胞學確診為晚期或轉移性實體瘤，且無有效的標準治療或患者對標準治療不耐受。對于通過完全切除和（或）放療治療后保持穩(wěn)定或出現(xiàn)改善的CNS轉移的患者也可納入研究。符合條件的患者按照規(guī)定的給藥方案靜脈滴注給藥（每21天或28天為一個周期），接受ESG401治療直到疾病進展、或出現(xiàn)不可耐受的毒性、或受試者撤回同意、或受試者死亡、或方案規(guī)定的其他原因。
主要終點為ESG401的安全性和耐受性，并確定MTD和RP2D，次要終點包括藥代動力學、免疫原性和初步有效性評價（研究者判定的ORR、DCR、DOR、TTR、PFS和OS等）。注冊信息：NCT04892342。研究結果：基線特征研究入組了35例患者，包括子宮內膜癌患者1例，三陰乳腺癌16例，HR+/HER2- 乳腺癌患者16例及HR-/HER2+ 乳腺癌患者2例。入組患者的年齡中位值為53歲（范圍：32，70）；轉移后既往治療線數(shù)中位值為4線（范圍：1，12）。基線時63%的患者伴有肝轉移，60%的患者伴有肺轉移，11%的患者伴有腦轉移。安全性與研究藥物相關的不良事件（TRAEs）發(fā)生率為94.3%（33/35），3級及以上TRAEs發(fā)生率為34.3%（12/35）。最常見的≥3級TRAEs（≥10%）是中性粒細胞計數(shù)降低、白細胞計數(shù)降低。與研究藥物相關的SAE發(fā)生率為 5.7%（2/35）。未發(fā)生3級及以上的血小板計數(shù)降低、腹瀉、皮疹、口腔黏膜炎等，未觀察到間質性肺?。↖LD）的發(fā)生。20mg/kg Q3W劑量組有1例受試者報告了2個DLT事件 (4級中性粒細胞計數(shù)降低，3級發(fā)熱性中性粒細胞減少癥），暫未達到MTD。有效性在33例療效可評估的受試者中，12例受試者達到PR，客觀緩解率（ORR）為36.4%，9例受試者達到SD（其中4例受試者達到持續(xù)≥24周的SD），DCR為63.6%。此外，最高劑量組的ORR為66.7%，DCR為83.3%；有效劑量TNBC患者的 ORR為36.3%，DCR為63.6%；有效劑量HR+/HER2-BC患者的 ORR為61.5%，DCR為76.9%。
圖1.有效劑量組受試者靶病灶較基線的最佳變化百分比（%）
圖2.有效劑量組受試者治療時長（周）
圖3.有效劑量組受試者靶病灶較基線變化百分比（%）亮點總結：ESG401獨有的穩(wěn)定性連接子設計使得藥物在血清和正常組織中以穩(wěn)定的ADC形式存在，從而有效降低了脫靶毒性的風險。ESG401初步的研究結果顯示：ESG401的安全性很好，不良反應譜有優(yōu)勢，受試者可以進行長期治療。ESG401的主要不良反應為不可感知、可很好管理的中性粒細胞減少；3級及以上貧血發(fā)生率低，無3級及以上血小板減少、腹瀉、皮疹、口腔黏膜炎發(fā)生；未觀察到間質性肺炎的發(fā)生。ESG401的治療窗較寬、2種給藥頻率可供選擇，可以在臨床試驗中探索最優(yōu)給藥劑量及頻率，也可根據(jù)患者的實際情況進行靈活調整。ESG401在治療經(jīng)過多線治療的局部晚期/轉移性乳腺癌方面療效明確。ESG401對伴有內臟轉移的受試者顯示出良好的療效，對顱內病灶顯現(xiàn)出明確的治療效果。這些發(fā)現(xiàn)表明ESG401可能成為治療乳腺癌，特別是內臟轉移的一種有效選擇，作為針對Trop2的ADC療法，ESG401顯現(xiàn)出潛在的治療優(yōu)勢。
關于詩健生物詩健生物2017年由兼具數(shù)十年國外和本土生物醫(yī)藥企業(yè)抗體新藥發(fā)現(xiàn)、工藝開發(fā)和質量管理經(jīng)驗的資深“海歸”科學家創(chuàng)建，持續(xù)聚焦創(chuàng)新型ADC的新藥研發(fā)，利用靶點創(chuàng)新、發(fā)掘差異化競爭優(yōu)勢，和特定聯(lián)合治療擴展差異化臨床途徑等手段，不斷推出代次更新的創(chuàng)新藥。同時，詩健生物擁有一支覆蓋生物藥研發(fā)全專業(yè)鏈條的創(chuàng)業(yè)團隊，功能覆蓋了抗體工程、新藥研發(fā)、生物偶聯(lián)、臨床前研究、工藝和質量研究，特別是行業(yè)所稀缺的臨床研發(fā)。除ESG401，詩健生物建立了具有自主知識產權的新一代ADC技術平臺，采用高效低毒的喜樹堿類載荷，與現(xiàn)有GGFG-Dxd類的ADC相比，不僅具有更高的殺腫瘤活性，還有強大的抗耐藥性能，同時在低豐度高異質性靶點腫瘤和高負荷模型上也顯示強大和持久的抗腫瘤活性，藥代動力學特征優(yōu)異。詩健生物正以此為契機，通過形式多樣的合作，積極布局一系列創(chuàng)新靶點和更有安全性、有效性優(yōu)勢的ADC管線。Copyright ? 2023 PHARMCUBE. All Rights Reserved.歡迎轉發(fā)分享及合理引用，引用時請在顯要位置標明文章來源；如需轉載，請給微信公眾號后臺留言或發(fā)送消息，并注明公眾號名稱及ID。免責申明：本微信文章中的信息僅供一般參考之用，不可直接作為決策內容，醫(yī)藥魔方不對任何主體因使用本文內容而導致的任何損失承擔責任。
主要終點為ESG401的安全性和耐受性，并確定MTD和RP2D，次要終點包括藥代動力學、免疫原性和初步有效性評價（研究者判定的ORR、DCR、DOR、TTR、PFS和OS等）。注冊信息：NCT04892342。研究結果：基線特征研究入組了35例患者，包括子宮內膜癌患者1例，三陰乳腺癌16例，HR+/HER2- 乳腺癌患者16例及HR-/HER2+ 乳腺癌患者2例。入組患者的年齡中位值為53歲（范圍：32，70）；轉移后既往治療線數(shù)中位值為4線（范圍：1，12）。基線時63%的患者伴有肝轉移，60%的患者伴有肺轉移，11%的患者伴有腦轉移。安全性與研究藥物相關的不良事件（TRAEs）發(fā)生率為94.3%（33/35），3級及以上TRAEs發(fā)生率為34.3%（12/35）。最常見的≥3級TRAEs（≥10%）是中性粒細胞計數(shù)降低、白細胞計數(shù)降低。與研究藥物相關的SAE發(fā)生率為 5.7%（2/35）。未發(fā)生3級及以上的血小板計數(shù)降低、腹瀉、皮疹、口腔黏膜炎等，未觀察到間質性肺?。↖LD）的發(fā)生。20mg/kg Q3W劑量組有1例受試者報告了2個DLT事件 (4級中性粒細胞計數(shù)降低，3級發(fā)熱性中性粒細胞減少癥），暫未達到MTD。有效性在33例療效可評估的受試者中，12例受試者達到PR，客觀緩解率（ORR）為36.4%，9例受試者達到SD（其中4例受試者達到持續(xù)≥24周的SD），DCR為63.6%。此外，最高劑量組的ORR為66.7%，DCR為83.3%；有效劑量TNBC患者的 ORR為36.3%，DCR為63.6%；有效劑量HR+/HER2-BC患者的 ORR為61.5%，DCR為76.9%。
圖1.有效劑量組受試者靶病灶較基線的最佳變化百分比（%）圖2.有效劑量組受試者治療時長（周）圖3.有效劑量組受試者靶病灶較基線變化百分比（%）亮點總結：ESG401獨有的穩(wěn)定性連接子設計使得藥物在血清和正常組織中以穩(wěn)定的ADC形式存在，從而有效降低了脫靶毒性的風險。ESG401初步的研究結果顯示：ESG401的安全性很好，不良反應譜有優(yōu)勢，受試者可以進行長期治療。ESG401的主要不良反應為不可感知、可很好管理的中性粒細胞減少；3級及以上貧血發(fā)生率低，無3級及以上血小板減少、腹瀉、皮疹、口腔黏膜炎發(fā)生；未觀察到間質性肺炎的發(fā)生。ESG401的治療窗較寬、2種給藥頻率可供選擇，可以在臨床試驗中探索最優(yōu)給藥劑量及頻率，也可根據(jù)患者的實際情況進行靈活調整。ESG401在治療經(jīng)過多線治療的局部晚期/轉移性乳腺癌方面療效明確。ESG401對伴有內臟轉移的受試者顯示出良好的療效，對顱內病灶顯現(xiàn)出明確的治療效果。這些發(fā)現(xiàn)表明ESG401可能成為治療乳腺癌，特別是內臟轉移的一種有效選擇，作為針對Trop2的ADC療法，ESG401顯現(xiàn)出潛在的治療優(yōu)勢。關于詩健生物詩健生物2017年由兼具數(shù)十年國外和本土生物醫(yī)藥企業(yè)抗體新藥發(fā)現(xiàn)、工藝開發(fā)和質量管理經(jīng)驗的資深“海歸”科學家創(chuàng)建，持續(xù)聚焦創(chuàng)新型ADC的新藥研發(fā)，利用靶點創(chuàng)新、發(fā)掘差異化競爭優(yōu)勢，和特定聯(lián)合治療擴展差異化臨床途徑等手段，不斷推出代次更新的創(chuàng)新藥。同時，詩健生物擁有一支覆蓋生物藥研發(fā)全專業(yè)鏈條的創(chuàng)業(yè)團隊，功能覆蓋了抗體工程、新藥研發(fā)、生物偶聯(lián)、臨床前研究、工藝和質量研究，特別是行業(yè)所稀缺的臨床研發(fā)。除ESG401，詩健生物建立了具有自主知識產權的新一代ADC技術平臺，采用高效低毒的喜樹堿類載荷，與現(xiàn)有GGFG-Dxd類的ADC相比，不僅具有更高的殺腫瘤活性，還有強大的抗耐藥性能，同時在低豐度高異質性靶點腫瘤和高負荷模型上也顯示強大和持久的抗腫瘤活性，藥代動力學特征優(yōu)異。詩健生物正以此為契機，通過形式多樣的合作，積極布局一系列創(chuàng)新靶點和更有安全性、有效性優(yōu)勢的ADC管線。Copyright ? 2023 PHARMCUBE. All Rights Reserved.歡迎轉發(fā)分享及合理引用，引用時請在顯要位置標明文章來源；如需轉載，請給微信公眾號后臺留言或發(fā)送消息，并注明公眾號名稱及ID。免責申明：本微信文章中的信息僅供一般參考之用，不可直接作為決策內容，醫(yī)藥魔方不對任何主體因使用本文內容而導致的任何損失承擔責任。
